Il differenza principale tra alteplase e tenecteplase è che alteplase per via endovenosa è un attivatore tissutale del plasminogeno, che è l'unico trattamento approvato per l'ictus ischemico acuto, mentre tenecteplase è un attivatore del plasminogeno tissutale mutante geneticamente modificato, che è un agente trombolitico alternativo. Tuttavia, tenecteplase è più specifico per la fibrina e ha un'attività più lunga di alteplase. Inoltre, alteplase viene utilizzato per la trombolisi prima della trombectomia endovascolare per l'ictus ischemico, mentre il tenecteplase viene somministrato come bolo e può aumentare l'incidenza della riperfusione vascolare.

Alteplase e tenecteplase sono due tipi di farmaci trombolitici utilizzati prima della trombectomia negli ictus ischemici per riperfondere le aree ischemiche del cervello.

Ictus ischemico acuto (AIS), Alteplase, Tenecteplase, farmaci trombolitici, attivatore tissutale del plasminogeno

Cos'è Alteplase

Alteplase è un farmaco trombolitico utilizzato principalmente per il trattamento dell'ictus ischemico acuto (AIS), dell'infarto miocardico acuto e dell'embolia polmonare acuta massiva. Significativamente, i pazienti sono eleggibili per il trattamento entro 4,5 ore dall'insorgenza dell'ictus ischemico. In generale, l'AIS è una malattia ad alta mortalità e disabilità. Inoltre, è il sottotipo di ictus più comune, una malattia potenzialmente letale.

Figura 1: Percorso T-PA

Inoltre, alteplase è un farmaco di seconda generazione. Tuttavia, poiché è un attivatore tissutale del plasminogeno, attiva selettivamente il plasminogeno legato alla fibrina per convertirlo in plasmina, facilitando la trombolisi e ricanalando i vasi sanguigni occlusi. È anche una serina proteasi e lega la fibrina in un trombo alla circolazione sistemica, avviando la trombolisi. Tuttavia, ci sono alcune limitazioni ad alteplase. Includono un basso tasso di ricanalizzazione, il rischio di sanguinamento, in particolare emorragia intracranica (ICH), la necessità di infusione continua, breve emivita, ecc.

Cos'è Tenecteplase

Tenecteplase è un attivatore del plasminogeno tissutale geneticamente modificato progettato per una migliore sicurezza ed efficacia rispetto ad alteplase. Fondamentalmente, è una glicoproteina lunga 527 aminoacidi con modifiche introdotte al fattore plasminogeno naturale del tessuto umano (t-PA). Queste modifiche includono una sostituzione della treonina 103 con l'asparagina e una sostituzione dell'asparagina 117 con la glutammina all'interno del dominio kringle 1 e una sostituzione della tetra-alanina negli amminoacidi 296-299 nel dominio della proteasi. Inoltre, è un agente fibrinolitico di terza generazione.

Figura 2: T-PA. umano

Inoltre, le caratteristiche principali di tenecteplase sono la maggiore specificità della fibrina, l'emivita plasmatica libera più lunga e la capacità di somministrazione a velocità più elevate. Inoltre, mostra una maggiore resistenza all'inattivazione da parte dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 e nessun effetto procoagulante. Pertanto, queste differenze farmacodinamiche tra alteplase e tenecteplase causano una riperfusione rapida e completa, riducendo il rischio di ICH.

Somiglianze tra Alteplase e Tenecteplase

Differenza tra Alteplase e Tenecteplase

Definizione

Alteplase si riferisce a un farmaco trombolitico usato per trattare le infrazioni acute del miocardio e altre condizioni gravi causate dalla rottura dei coaguli di sangue mentre tenecteplase si riferisce a un enzima ricombinante usato come farmaco trombolitico. Quindi, questa è la principale differenza tra alteplase e tenecteplase.

Nomi commerciali

I nomi commerciali di alteplase sono Activase e Actilyse e i nomi commerciali di tenecteplase sono TNKase e Metalyse.

Corrispondenza

Alteplase è un attivatore tissutale del plasminogeno mentre tenecteplase è un attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante prodotto utilizzando una linea cellulare di mammifero consolidata.

Dose

La dose regolare di alteplase è di 0,9 mg/kg, mentre la dose di tenecteplase è di 0,25 mg/kg. (Questa è solo un'informazione di base, non una prescrizione)

Dose massima

La dose massima di alteplase è di 90 mg, mentre la dose massima di tenecteplase è di 25 mg. (Questa è solo un'informazione di base, non una prescrizione)

Metodo di somministrazione

Alteplase viene somministrato come infusione per un periodo di circa 1 ora mentre tenecteplase viene somministrato in bolo; amministrazione a ritmi più rapidi.

Incidenza di riperfusione vascolare

L'incidenza della riperfusione vascolare è bassa con alteplase, mentre l'incidenza della riperfusione vascolare è alta con tenecteplase.

Risultato funzionale a 90 giorni

L'esito funzionale a 90 giorni è buono con alteplase, mentre l'esito funzionale a 90 giorni è migliore con tenecteplase.

Miglioramento neurologico maggiore precoce

Alteplase mostra un buon miglioramento neurologico iniziale maggiore, mentre tenecteplase mostra un miglioramento neurologico maggiore iniziale significativamente migliore.

Specificità della fibrina

Metà vita

Alteplase ha un'emivita relativamente più breve mentre tenecteplase ha un'emivita più lunga.

Inattivazione da parte degli inibitori di Alteplase

Inoltre, un'altra differenza tra alteplase e tenecteplase è che Alteplase è inattivato dagli inibitori di alteplase, mentre tenecteplase non è inattivato dagli inibitori di alteplase.

Emorragia intracranica

Alteplase ha un rischio aumentato di emorragia intracranica, mentre tenecteplase ha un rischio ridotto di emorragia intracranica.

Costo

Alteplase è più costoso di tenecteplase.

Conclusione

Alteplase è il farmaco trombolitico convenzionale utilizzato prima della trombectomia endovascolare e della trombolisi negli ictus ischemici. Inoltre, è un attivatore tissutale del plasminogeno. D'altra parte, tenecteplase è una forma geneticamente modificata di alteplase. Significativamente, mostra un'elevata specificità della fibrina, un'emivita più lunga, sicurezza ed efficacia rispetto ad alteplase. Pertanto, la principale differenza tra alteplase e tenecteplase sono le caratteristiche dei farmaci.

Riferimenti:

1. Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, et al. "Tenecteplase contro Alteplase per l'ictus ischemico acuto". New England Journal of Medicine, vol. 367, n. 3, 2012, pp. 275-276., doi:10.1056/nejmc1205829.2. Xu, Na, et al. "Diverse dosi di Tenecteplase vs Alteplase nella terapia della trombolisi dell'ictus ischemico acuto: prove da studi randomizzati controllati". Progettazione, sviluppo e terapia di farmaci, Volume 12, 2018, pp. 2071-2084., doi:10.2147/dddt.s170803.

Cortesia dell'immagine:

1. "Percorsi Tpa" di Djain2 - Opera propria (CC BY-SA 4.0) tramite Commons Wikimedia 2. "T-PA" di MedicineFTWq - Opera propria (CC BY-SA 4.0) tramite Commons Wikimedia